国外流感疫苗的研发进展如何?

1937年鸡胚培养流感病毒获得成功，随后Salk最早研制成功流感全病毒灭活疫苗（TIV）,1941年首次在美国军队接种，1945年开始广泛应用于其他人群。

由于没有经过纯化，不良反应发生率高，以后逐渐停止使用。20 世纪60年代，研制成功纯度更高的全病毒灭活疫苗，然而，儿童使用时仍可出现不良反应。

以后开始研制裂解疫苗，1968年裂解疫苗批准使用，不良反应大为减少。在裂解疫苗基础上再进行纯化，回收HA和NA蛋白来制备亚单位疫苗，在实践中发现虽然亚单位疫苗接种后不良反应有所减少，但其免疫原性却不如纯化的全病毒灭活疫苗。

以后在流感疫苗中加人适当的佐剂，如免疫刺激复合物、MF59佐剂或病毒小体，可提高其免疫原性。 1997 年，香港首次发现人感染H5N1型高致病性禽流感后，各国开始研制禽流感疫苗。

2009年3月美国、墨西哥发生甲型H1N1流感流行，病原体含有猪流感、禽流感和人流感3种流感病毒的基因片段，确定为新型甲型H1N1流感病毒毒株。为应对突如其来的流感大流行，又迅速研制出新甲型H1N1流感疫苗。

流感减毒活疫苗（LAIV）最早于1937年由苏联科学家研制成功，1960 年开始人体试用，之后，澳大利亚、美国和日本等也进行了研制和试验。 1968年发生H3N2流感大流行进一步推动了流感减毒活疫苗的研发，尤其促进了减毒方法的改进。

进人20世纪八九十年代，基因工程减毒活疫苗的研制取得了许多进展，2009年研制的流感大流行疫苗中也有减毒活疫苗投放市场。

研究成果通用流感疫苗如何研制出来?

中心免疫学研究所的科学家花费了近20年的时间研制成功的。

他们先研制出几种可增强人机体免疫反应的物质，然后采用化学的方法使这些物质与流感病毒蛋白相结合而产生新疫苗。新疫苗进入人机体后不仅能增强免疫系统的功能，而且可以杀灭各种类型的流感病毒，起到预防的作用。

位于加利福尼亚伯克利的Dynavax Technologies公司正在研制一种同时使用M2和核蛋白的疫苗，目前处于前临床试验。Acarnbis是一家位于英国剑桥大学的生物技术公司，已经研制出一种基于M2的疫苗，该疫苗能够在数天之内提高免疫系统的反应。

而比利时的研究人员目前已在老鼠和其他一些动物身上进行了实验，结果表明，在“M2”蛋白质基础上研发的M2疫苗可防治所有由A型病毒引起的流感，并且没有任何副作用。研究人员也已经开始一期临床人体测试，也就是将此疫苗小剂量注入一群健康人体内，以观察该疫苗对人体免疫系统的影响。

该疫苗的研发目的是希望人体在接种两次之后即可产生足以抵御所有A型流感病毒的免疫力。

全能流感疫苗的研究过程是怎样的?

媒体介绍马拉斯科和同事分别在老鼠感染H5N1型禽流感病毒前后注入这种抗体，抵御病毒成功率达80%。

他们在进一步实验中证明，这种抗体也能抵御H1型病毒。引发大多数季节性流感的病毒为H1型。

现阶段，H5N1型病毒可导致人禽流感病例，尚未变异至“人传人”程度，但医学界担心，H5N1型病毒仍可能发生变异，引发流感大流行。法新社说，这些实验结果令人吃惊，因为这种新型人造抗体不但能独自抵御不同类型病毒，而且无须依靠增强人体免疫系统。

马拉斯科介绍说，这种新型抗体之所以能做到这一点，在于它能“绑定”病毒表层一种人类先前了解很少的血凝素，能阻止后者“变形”后感染人体细胞。纽约西奈山医学院教授皮特·帕莱塞等专家评论说，这种血凝素堪称“病毒的阿喀琉斯之踵”，一旦破除这层“伪装”，抗体就能“直捣黄龙”。

帕莱塞说，这一发现“使我们更接近于开发出一种全能流感疫苗”。

现在H7N9流感疫苗研发的进展怎么样

目前，还没有针对H7N9人用的疫苗。

国内外科学家已 着手进行疫苗研发的前期工作。但专家评估后认为，尚需进 一步观察、论证是否要启动疫苗大规模生产和使用。

为什么会这样？专家释疑认为，人体自身具有一套免疫 系统，凡是患过的疾病，机体都会努力记住并产生抵抗力。 这样，我们二次患病的可能性就会降低。

但流感是个例外。 流感病毒的特殊之处在于，它被免疫系统识别的那些部分始 终在默默变化着，就仿佛在逃避免疫系统的记忆与追杀一 般——大多数人在感染流感后的几年，就会对新产生的变异 毒株失去抵抗力。

所以，在没有暴发大规模的流行性传染之 前，即使研制出了疫苗，也不一定需要大规模生产和使用。

禽流感疫苗的研制与应用有哪些

在预防禽流感（AI）中，接种疫苗也被用来作为一种预防 手段，但到目前为止尚无高效的禽流感疫苗问世。

这是因为 禽流感病毒（AIV）有多个血清型并且容易变异，这就给应用 疫苗造成很大困难。另外发现，用疫苗免疫过的鸡群，再用强 毒攻击时鸡群存在散毒现象，并且会产生变异毒株。

这一点使很多专家反对在家禽中使用疫苗。目前禽流感疫苗的研制和应用情况如下：美国明尼苏达州的研究者选择了在流行中占优势的禽流 感病毒毒株制作疫苗，经应用后取得了成功。

这种疫苗可使 成年产蛋鸡的产蛋量下降明显减轻，同时也表明即使疫苗中 含有多达4种血凝素（HA）抗原成分，但它们之间也不会发生 相互干扰。 美国规定，用矿物油作为佐剂的疫苗，注射肉鸡42天后 方可出售。

Fatunmbi等希望能用动植物油来代替矿物油，他 们以植物油和动物油以4: 1包裹水相抗原，并加以5%、10%的蜂蜡作为油相活性剂。结果表明，疫苗的效果同矿物油苗 的相似，但组织反应大为减少。

Fioretti等用意大利分离株H6N2、H9N2分别制备了甲醛 灭活的油佐剂苗，并分别对20只4周龄的鸡进行免疫接种，4周后进行第二次免疫，再过2周测定免疫鸡群的血凝抑制 （HI）抗体阳性率。结果发现：用H6N2免疫的鸡群血凝抑制 抗体阳性率为80%，以后7 ~22周内血凝抑制抗体阳性率为 70% ~80% ；而用H9N2免疫的鸡群血凝抑制抗体阳性率为 100% ，但在4周后下降至50%，在随后的几周内血凝抑制抗 体阳性率波动于40% ~50%之间。

Stone等也制作了甲醛灭活油佐剂苗，分别对肉鸡于1日 龄和4 ~5周龄两次注射，对商品白来杭蛋鸡在12周龄、20 周龄进行两次接种。结果表明：免疫4周后90%〜100%的 鸡都可抵抗强毒攻击；8周后对鸡的保护率可达100%，而对 照组在攻毒后80% ~ 90%的鸡表现临诊症状和死亡。

免疫刺激复合物是一种20世纪80年代中期才发展起来的一种新的免疫佐 剂，以它作为佐剂制备的疫苗，具有效力长久、水溶性好、易操 作等优点，还可减少抗原用量，直接刺激产生细胞免疫，减少 一般疫苗产生的不良组织反应等特点，因此该技术一出现便 很快应用于疫苗制作。 谢快乐等用台湾当地的毒株H8N4的 外膜蛋白（血凝素、神经氨酸酶）制作了免疫刺激复合物亚单 位苗，与此同时还制作了 H8N4的灭活油佐剂苗，对两群3周 龄和5周龄的鸡分别用油佐剂苗和免疫刺激复合物亚单位苗 进行注射，并用血凝抑制试验作为评估这两种苗免疫反应的 标准。

结果表明：在抗体整体表现上无论是一般油佐剂苗或 免疫刺激复合物苗，均以5周龄鸡群的血凝抑制抗体反应较 好。同时，注射一般油佐剂苗所产生的平均抗体及其持续时 间也较注射免疫刺激复合物的为好。

以免疫刺激复合物疫苗 进行第二次免疫，无论是3周龄或5周龄的鸡群，在注射一周 内抗体升高都比油佐剂苗免疫者为好。 Avridine是一种人工合成的脂胺，分子式为〔N,N -二 （十八烷基）-N,N-双（2-羟乙基）-丙二胺〕，以前被称作 CP2096。

具有诱导干扰素生成和作为佐剂的作用，是一种巨噬 细胞激活因子，可以加强淋巴细胞的细胞毒作用，当它与脂质 体相连时作用会更强。 Fatunmbi等将Avridine应用于流感疫 苗进行了研究。

他用H4N8、H5N2、H7N3分别制成5种疫苗： ①病毒的水溶液；②Avridine作佐剂的疫苗；③带正电荷的 Avridine脂质体疫苗；④将病毒抗原共价结合到脂质体中 Avridine的表面上作成的疫苗；⑤一般的油乳剂疫苗。 将这 些疫苗分别免疫4周龄的火鸡，并于4周后进行第二次免疫。

最后以鸡群中产生的血凝抑制抗体、局部免疫效果、鸡群的增重、攻毒后排毒持续的天数等指标作为评价上述5种疫苗的 效果。结果表明：带有佐剂免疫的鸡群的血凝抑制抗体比不 加佐剂的要高，二者差异显著。

5种疫苗中效果最好的是带 电荷的Avridine脂质体疫苗，它能刺激鸡体产生良好的局部 免疫，与其他疫苗相比增重效果最好，攻毒2周后排毒减少。 这表明Avridine具有刺激体液和黏膜免疫的功能。

另外，还有基因工程苗的研制。Firpathy和Schnitzleim通 过基因工程的方法，获得了两株重组禽痘病毒（FPV），它们包 含了细菌半乳糖苷酶基因和H5亚型的血凝素（HA）基 因。

Beard等评估了它对鸡的保护作用。分别用这两株重组 病毒。

和V/HAu，对鸡作翅下刺种，对另二群鸡作 鸡冠划种，4周后用高致病性毒株（H5 N2）进行攻毒。结果表 明：通过翅膀刺种的免疫鸡群都获得100%的保护。

鸡冠划 种。的鸡群发生了 50%的死亡，鸡冠划种V^/HA，， 的鸡群死亡率为70%。

两个对照组只接种禽痘病毒或不接 种任何疫苗的鸡群攻毒后死亡率分别为90%、100%。血清 学检测表明，在攻毒前接种各重组疫苗的鸡群血凝抑制抗体 效价很低，AGPT抗体检测阴性，攻毒后二者抗体滴度都明显 上升。

这充分说明基因工程苗的保护效果是相当理想的。 Chamber等用痘苗病毒作为载体，构建了含有禽流感病 毒A/turkey/Ireland/1378/83 ( H5 Ns )血凝素基因的重组病 毒。

在体外培养的动物细胞上，该重组病毒可以表达完整的 血凝素蛋白，随后可裂解成HA，、HA2被转运到细胞的表面， 形成融膜蛋白。 用该株重组苗翅下刺种鸡。

甲型H1N1流感疫苗的研制过程是怎样的

工信部、药监局、中国疾控中心、中国药品生物制品检定所和10个流感疫苗生产企业组成的甲型H1N1流感疫苗研发与联动生产协调机制。

7月22日开始临床试验，经过现场检查、注册检验、审评审批等各个过程，到9月上旬，中国首批甲型H1N1流感疫苗获得国家药监局批准，正式投入生产，用于人体接种。 9月21日中国成为全球第一个接种甲型H1N1流感疫苗的国家。

尽管整个疫苗研制时间大大压缩，但是疫苗研制、试生产、临床试验、现场检查、注册检验、审评审批等程序一步都没有减少。而目前的疫苗接种工作也显示，疫苗是安全有效的。

甲型H1N1疫苗是在鸡胚中制造的。 鸡胚要经过严格筛选，考虑是否受精、是否污染、天数、大小等。

选的是海南白鸡孵化了10天的鸡蛋，然后将病毒接种到鸡蛋里的鸡胚尿囊腔中孵化3天；下一步就是将获得的流感病毒灭活，也就是灭除病毒的繁殖能力，这个时间大约需要7天；接下来要将病毒纯化，把包裹着病毒的鸡蛋成分去除，这样就得到了疫苗的原液。 再添加佐剂，经过配比和分装，就得到了最终的疫苗。

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